东维力--关爱肝脏健康科普系列讲座之四：左卡尼汀能够预防并治疗脂肪肝

    1.左卡尼汀在脂质代谢中的生理作用：
    （1）脂肪酸的激活作用
    细胞内的甘油三酯被利用之前由脂酶水解产生脂肪酸。细胞内一旦有脂肪酸形成，就在消耗 APT 的情况下被脂肪酸硫激酶和线粒体外的辅酶 A（CoA）促酯化而激活，被激活的脂肪酸为脂酰辅酶 A 的形式，不能透过线粒体膜，在氧化成能量之前必须通过一系列的酶促反应，以酰基卡尼汀的形式被运载入线粒体内。
    （2）左卡尼汀与脂肪酸运载
    脂肪酸的活化在细胞液中进行，而催化脂肪酸氧化的酶系存在于线粒体的基质内，因此活化的脂酰 CoA 必须进入线粒体内才能代谢。实验证明：脂酰 CoA 不能直接透过线粒体内膜，进入线粒体必需左卡尼汀转运。在线粒体内膜两侧有左卡尼汀脂酰转移酶Ⅰ和Ⅱ，（CPTⅠ，CPTⅡ）它们是同功酶，共同促进脂酰 CoA 的转运。位于线粒体内膜外的酶Ⅰ促进脂酰 CoA 转化为脂酰卡尼汀，后者通过线粒体内膜上的载体进去进入膜内侧，在酶Ⅱ的作用下转变为脂酰 CoA 并释出卡尼汀。因此左卡尼汀是将活化的脂酰 CoA 转移至线粒体内所必须的唯一载体，机体内左卡尼汀水平的高低直接决定了脂肪酸的氧化分解程度。CPTⅠ是限速酶，脂酰 CoA 进入线粒体是脂肪酸β氧化的主要限速步骤。当饥饿、高脂低糖膳食或糖尿病时，机体不能利用糖，需脂肪酸供能，这时 CPTⅠ活性增加，脂肪酸氧化增强，提供机体能量。
    2.左卡尼汀在脂肪肝治疗中的临床证据：
    左卡尼汀缺乏，使脂肪酸及其他有害物质堆积，导致细胞死亡。肝脏是脂质代谢的重要场所，可因此形成脂肪变性，肝功能损害。由于肝脏是机体合成左卡尼汀的主要部位，因而当肝脏结构和功能的损伤可能会减少机体内源性左卡尼汀的合成，造成继发性左卡尼汀缺乏。非酒精性脂肪肝疾病,作为一个异位脂肪沉积,还伴随着胰岛素抵抗，防止组织内过度脂肪积聚，增加脂肪线粒体氧化是至关重要的增加脂肪氧化可以改善不同组织内胰岛素抵抗，特别是在肌肉和肝脏。临床研究表明肝炎，肝硬化病人中左卡尼汀缺乏可能与内源性合成不足有关，对这类人群的肝病研究提示，左卡尼汀状况与病情轻重有关。而且肝硬化儿童的平均血清左卡尼汀含量显著低于对照组(P<0.0001)。目前认为慢性肝病患者，肝功能持续受损，肝脏中左卡尼汀合成障碍，阻碍了脂肪酸氧化，补充左卡尼汀能有效地改善肝脏脂肪代谢，为肝脏和生命活动提供能量，调脂护肝，并且在促进利用脂肪供能、减少脂肪沉积的同时，转移碳原子用于氨基酸合成，进而合成蛋白质。Rudman等发现肝硬化导致的卡尼汀缺乏的病人，20－60%伴有脂肪肝。Lapinski等用左卡尼汀等治疗酒精性肝硬化，发现左卡尼汀可以明显改善患者的临床症状，并且有改善脂质代谢及降低血氨作用。左卡尼汀能够纠正脂肪酸致线粒体结构与功能异常。Malaguarnera等的一项临床研究表明，左卡尼汀每日1g连续应用6个月可以改善脂肪性肝炎患者的天冬氨酸转氨酶,丙氨酸转氨酶,谷酰基转肽酶,总胆固醇,低密度脂蛋白，高密度脂蛋白,甘油三酯和葡萄糖水平,c反应蛋白，HOMA，血糖水平，总胆固醇和低密度脂蛋白水平，全面改善患者的肝脏功能。
    综上所述，左卡尼汀是脂肪代谢必需的辅助因子，能够促进脂肪酸氧化，又能使脂肪转化为能量，从而为肝细胞修复和再生提供所需要的能量，可防治脂肪性肝病，促使慢性肝病康复，改善肝脏的脂质代谢、减少脂肪的沉积，从而提高肝病患者的生活质量。对脂肪性肝病患者，要提供足够的热量，又不加重肝脏的负担，只有适当补充左卡尼汀可能会消除高脂肪膳食的副作用，协同促进肝病的康复。
    3. 左卡尼汀在脂肪肝应用中的用法用量：
    儿童：儿童初始剂量每日50mg/kg，可根据需要和耐受性缓慢加大剂量，通常剂量 50-100 mg/kg(最大剂量一天不超过3g），3个月为一个疗程。
    成人：每日2g, 分2次服用，3个月为一个疗程。